CSCO-东方肿瘤精准医学论坛暨抗肿瘤药物安全管理专家委员会年会上，同济大医院兼同济大学医学院肿瘤研究所周彩存教授就表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）在肺癌治疗中的安全管理问题进行了精彩的演讲，医学界肿瘤频道的这篇文章撷取了其中精华（下文的第一大部分），值得各位在使用靶向药的家人们学习了解。
另外，这个专题帖也会结合奇迹网既有的“家人们发表、分享的关于靶向药副作用处理的帖子”，把靶向治疗过程中常见副作用的处理方法整理如下。
一、周彩存教授：EGFR-TKI靶向药现状及副作用处理EGFR是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的突变类型，在我国，40-50%的肺癌患者存在表皮生长因子受体（EGFR）突变。从年研究发现，吉非替尼在非吸烟肺癌患者中疗效优于化疗，到后来尼洛替尼、奥希替尼和吉非替尼等靶向药均表现出卓越的治疗优势。目前临床上，几乎所有的肺癌患者在治疗过程中都使用了EGFR-TKI，EGFR-TKI在肺癌治疗中的地位已不可撼动。1、EGFR-TKI靶向药现状第一代EGFR-TKI：吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼第二代EGFR-TKI：阿法替尼、达克替尼第三代EGFR-TKI：奥西替尼、CO-、HM、Aivtinib很快，第四代靶向药也会面世，EGFR-TKI类新药不断出现，疗效更好，适应证更广。2、有效果，但副作用严重怎么办？然而随着EGFR-TKI靶向药的普遍应用，患者服药时间的延长，EGFR-TKI类药物的副作用也日渐凸显，包括痤疮样皮疹、口腔黏膜炎及甲沟炎等。EGFR-TKI类靶向药的安全管理显得尤为重要。比较第一代EGFR-TKI靶向药（吉非替尼）与第二代EGFR-TKI靶向药（达克替尼）严重不良反应（SAE）发现：
▲达克替尼与达克替尼严重不良反应（SAE）比较
●达克替尼组无进展生存期（PFS）优于吉非替尼组：中位PFS14.7个月。●达克替尼组腹泻、皮疹及口腔炎发生率较高，而吉非替尼组肝*性较大。●达克替尼组病人更难以耐受，剂量调整更为频繁。第三代EGFR-TKI靶向药也存在腹泻、皮疹、恶心、乏力、食欲减退、呕吐等副作用。
年，日本一项药物安全性数据研究，对来自21篇Ⅱ期或Ⅲ期前瞻性临床试验、共例EGFR突变晚期NSCLC患者数据，根据EGFR-TKI类型对严重（≥3级）*副作用进行了一项汇总分析，分析结果发现，EGFR-TKI靶向药≥3级不良反应事件中，以吉非替尼为代表的第一代EGFR-TKI主要表现为肝*性和间质性肺炎，而在以阿法替尼为代表的第二代靶向药物中，皮疹和腹泻则更多见。
3、EGFR-TKI靶向治疗过程中常见7大副作用处理（1）皮疹EGFR-TKI类药物在对突变的EGFR产生作用的同时，也会影响野生型的EGFR信号传导，而上皮组织中存在大量EGFR，患者服用EGFR-TKI后，会影响上皮组织中EGFR信号传导，皮肤代谢受阻，则会引发炎症，形成皮疹。皮疹一般发生于服用EGFR-TKI后两周内。皮疹的严重程度划分为三级：●轻度皮疹：局限于头面和上躯干部，几乎无主观症状，对日常生活无影响，无继发感染。●中度皮疹：范围比较广泛，主观症状轻，对日常生活有轻微的影响，无继发感染的征象。●重度皮疹：范围广泛，主观症状严重，对日常生活影响较大，有继发感染的可能。出现皮疹如何处理？首先要注意预防，从TKI治疗开始，一天两次全身使用不含酒精的润肤乳液，减少日晒时间，外露的肌肤使用防晒用品（SPF50）。另外，要确保服药方法正确，即餐前1小时或餐后2小时口服。如果皮疹发生，不要立即停止治疗，根据皮疹分级，考虑处理方法和/或更改剂量。
（2）腹泻腹泻一般在服药两到三周后会出现症状，发生率较高，但绝大多数人症状较轻，属于1级腹泻。但也有一部分人会出现2级甚至3级的腹泻，对患者生活造成了严重的影响。1级腹泻：每日大编次数增加低于4次。2级腹泻：每日大便次数增加4-6次。3级腹泻：每日大便次数增加7次以上，失禁，需住院治疗，日常活动受限。
（3）肝损伤很多患者服用吉非替尼之后会出现严重的肝功能损伤，尤其是CYP2D6PM型和CYP3A5PM型代谢酶突变的患者，使用吉非替尼会显著增加肝*性的发生率。部分患者甚至会出现*疸性肝炎、*疸型肝萎缩，严重时可致患者死亡。因此患者在服用EGFRTKI时要密切注意肝功能的监测。如果患者本身已患有慢性肝炎、肝硬化或酒精性肝炎肝硬化等疾病，选用吉非替尼时应警惕。使用EGFR-TKI靶向药时，常规推荐：
（4）口腔黏膜炎口腔黏膜炎发生率较高，严重时会影响患者进食，带来很大精神痛苦。口腔黏膜炎分级：1级：几乎无症状或症状较轻2级：疼痛可耐受，不影响进食3级：严重疼痛，影响进食
（5）口腔炎或黏膜炎的治疗1级：维持原剂量，根据需要每日使用含去炎松的牙膏2-3次。2级：维持原剂量。根据需要每日使用含去炎松的牙膏2-3次，口服红霉素每日-mg，或口服米诺环素每日50mg。3级：EGFR-TKI暂停使用2-4周。降至2级或2级以下时，根据医师的判断重新开始EGFR-TKI治疗，如果*性未加重，则增加剂量。如果2-4周无改善，停用EGFR-TKI。每日使用氟倍他索软膏2-3次，每日口服红霉素mg或米诺环素mg。（6）甲沟炎由于炎症细胞释放炎症因子，诱导白细胞积聚，蛋白酶类物质大量释放，角质化细胞大量凋亡，细胞在真皮层下蓄积，最终形成甲沟炎。甲沟炎发生率相对较低，发生时间也较延后，发生后会引起患者疼痛，影响行走及手指活动。轻度的无需治疗，重度的可局部使用抗生素。（7）间质性肺炎间质性肺炎一般在使用EGFR-TKI治疗后3-7周内发生。我国患者间质性肺炎不常见，发生率在1%左右，但一旦发生，如果未及时处理，很可能会导致患者死亡。危险因素：老年患者、WHOPS≥2、吸烟、日本裔（日本人发生率较高）、接受过放射治疗的患者、既往有间质性肺炎病史者。处理对策：●停用治病药物（EGFR-TKI）●支持治疗●吸氧使用糖皮质激素进行经验性治疗：
目前，除了肝*性可通过CYP2D6、CYP3A5PM突变筛查预测吉非替尼肝*性，EGFR-TKI类药物的其他副反应尚无法预测。路漫漫其修远，寻找EGFRTKI类靶向药的精准预测分子，还需要更多的临床研究加以验证。二、家人们发表、分享：靶向治疗副作用处理方法相关帖文相对于专家们在临床上积累的靶向治疗副作用处理经验，奇迹家人们以“家里”为主战场。在为患者因服用肺癌靶向药而出现的各种副作用而心疼的同时，应对过程中总结的各种处理方法更接地气，实施成本也更低，希望能对其他家人有所借鉴。1、
幻影：靶向药54种副作用应对处理汇集（1）腹涨痛：香砂养胃丸、珍珠养胃丸（广州白云山）（2）皮肤痒:试一试用牙膏涂抹（3）痒得难受：吃开瑞坦（4）皮疹：百多邦、三七粉、炉甘石洗剂、脱敏氯雷他定片、拔*生肌膏（5）咳嗽（粘痰和呛咳）:含服复方甘草片（6）皮疹长在内眼皮：吃3天杞菊地*丸（香港二天堂）（7）头上长疮抓破了：涂百多邦（8）腹泻：空腹服用腹可安三天、鲜藕节煮水喝、米炒到焦*放水喝汤、不宜吃得太饱、不吃凉物（9）腹泻厉害：口服洛酸梭菌活菌片“米雅”（10）打嗝反酸：1：5苏打水酸时喝几口（11）出汗多：鸭汤或咸骨牡蛎汤（连吃三天，早晚一大碗），亦可临睡喝一小杯盐水，服麦味地*丸（同仁堂）（12）鼻孔干血阻塞:涂眼药膏（13）睡眠不稳：临睡喝一杯淡盐水（毫升）（14）甲沟炎：头孢粉调浆敷于患处，有脓，需排脓，剪除嵌入甲片后酒精消*，涂血石脂软膏。把手指放在伏碘里泡一泡（15）嘴角溃烂：用VB2捣碎调水浆涂于患处（16）口腔内壁溃疡：进食后刷牙，口含复方氯已定含漱液7~10毫升10分钟，吐后不要漱口，连续数天（17）口腔发炎：涂抹蜂胶（18）指尖皮开裂：避免冷水，涂润肤膏（19）尿路感染（尿急，频，胀，灼热）：用左氟沙星、依诺沙星（20）脚跟肿痛手指脱皮：涂扶他林（21）脚趾甲沟炎：抗生素粉末调水敷涂（22）肌肉痉挛：转动身体伸展四肢时减速和缩小幅度（23）脚板抽筋：注意足部保暖（24）咳嗽痰中带血：咸骨牡蛎粥吃一天（25）便秘：临睡时吃杜密克（26）消肿药：甘露醇（27）心翳胸闷如同缺氧，不自觉深呼吸，心肌轻度缺血)餐中服辅酶Q10毫克2次（28）嗓音沙哑：（似声带水肿）缓慢吞咽盐水，会略有好转。（29）胃肠隐痛，打饱嗝：服保和丸数次。（30）肩脖酸痛：*道活络油（香港）。（31）强力持久腹痛：（大概是肠道菌群紊乱，产生大量*气），吃培菲康(益生菌)。（32）血容量不足引起抽筋:临睡时喝淡盐水。（33）恶心（与肠道不通炎症有关系）：服复合姜*素。（34）坐久了身体某些部位肿:赤小豆熬鲫鱼或鲤鱼汤。吃些利尿的东西，少吃盐。（35）防感染：外出戴口罩，医院及人多的场所。（36）肺部有疾:不吃生冷的食物。（37）咽喉处疼痛：试一试知柏地*丸（同仁堂）。（38）感冒：加味藿香正气丸。（稍加量服用）。（39）胃疼：服元胡胃舒胶囊。（40）喉咙干：喝些盐水。（41）心酶五项不正常：辅酶Q10，餐中服用。（42）血小板升高：拜阿司匹林，每日一片，餐中服用，不宜空腹（43）心率加快：每天早餐途中服辅酶Q10一粒（毫克）。（44）心率太快：用倍他洛克减心率（血压偏低不宜）（45）血压升高(/90以上)：如持续数天不降早晨服用络活喜一片.（46）(/94以上):服降压药络活喜+洛丁新.（47）餐后有类似低血糖的虚弱感:改服辅酶Q10为一天3次总计mg（48）血氨高了:用雅博司。（49）降压药：尼美地平、氨氯地平（不会升高凡德的浓度）。（50）血小板低：花生衣煮水喝可提高。（51）白细胞低：吃鲨肝醇可提高。（52）血象不好：用大的河鱼鳞片煮汤喝（加葱姜蒜之类）。（53）降糖：用二甲双胍。（54）药物肝损：水飞蓟宾。以上经验来自群友分享，仅供参考。服用药物是否有冲突，还请咨询专业医生。2、我心永恒：易瑞沙皮疹我的爸爸在吃易瑞沙，经常要和皮疹做搏斗，前阵忽然奇痒无比，我又开始搜罗治疗皮疹的方子，不敢独享，故总结在此：原来一直用的是皮炎平，这次的奇痒，发现皮炎平完全没了效果，于是到处咨询，得知：（1）派瑞松为首荐。面积不大的话还可以用一下百多邦，如果表皮溃烂严重的话，就要用到上表皮生长因子了-（吴娱）（2）一个教授在特罗凯皮疹后用的：克林霉素磷酸酯凝胶（3）就是我很奇迹的找到，很有用并且当下在用的：日本MOPIKO强力无比膏
（4）有网友说红霉素也可以（鲸鱼语）3、
wanghx：易瑞沙的口腔溃疡和皮疹我妈妈9月14日开始服易，一周开始出现副作用，主要是口腔溃疡和皮疹，刚开始还轻微，后来越来越严重了，口腔溃疡最严重时出现7-8个创点，没法吃饭了，皮疹也逐渐集中到面部区域：鼻子、下巴处非常严重，皮炎平、芦荟胶、炉甘石相继都用过，没有明显效果，疼痛难忍，后来使用以下的办法，虽说没有完全好，但是大有改善了：口腔溃疡：每次饭后刷牙漱口，用蜂蜜点在创口上，这个办法没有任何副作用，蜂蜜吃下去也无妨，效果又不错，蜂蜜浓点为好皮疹：早晚两次涂丁酸氢化可的松乳膏，白天涂炉甘石坚持使用以上办法，现在我妈妈感觉好多了。想想当时副作用严重着急找解决办法的情形，觉得有必要把这个帖子放上来，供有需要的朋友共享，希望对大家有所帮助哦！皮疹上药之前最好先用盐水清洗消*一下，效果会好一些，但如果严重的话，用盐水清洗会比较痛，要忍耐一下的。lang补充：治疗易瑞沙皮疹可以用芦荟汁涂在患处止痒，拿些百花蛇舌草+半支莲+杉树的嫩牙，一起熬汤洗澡。唐岛湾的渔翁补充：皮炎用皮炎平，因为是激素不能长时间使用，不痒不抹，可以和别的产品间断涂抹，对付小脓疱，本人的经验是用碘酒，效果不错，副作用几乎没有。4、活在当下：服用特罗凯（Tarcva)指南、水飞蓟素、辅酶Q10、白藜芦醇介绍（1）皮疹：穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服，局部皮肤应避免抓挠，勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗，保持皮肤清洁，外出时避免强烈日光照射，皮肤干燥可涂用润肤剂，皮肤瘙痒可口服抗组胺药物，如息斯敏（阿司咪唑）。轻度皮疹可以局部涂搽百多邦(莫匹罗星软膏)或比亚芬（三乙醇胺乳膏），嘴唇四周可用蜂蜜涂抹。中度皮疹可以口服多西环素（强力霉素）或美满（米诺环素），mg每日二次，这两种四环素类药物副作用较大，请谨慎使用。（2）腹泻轻者可予思密达口服，严重者予易蒙停（洛哌丁胺）2mg口服，每隔2小时1次，至腹泻停止12小时后停用。如严重腹泻，用洛哌丁胺无效或出现脱水，则需要减少特罗凯的剂量或暂时停止治疗。监测水、电解质变化，适当补充水、电解质，维持机体平衡，协助生活护理，鼓励患者多休息，进清淡易消化食物，便后注意肛周护理。（3）恶心、呕吐进清淡易消化食物，少量多餐，少吃甜食和易产气的食物，按医嘱予胃复安类药物口服。（4）口腔黏膜炎保持口腔清洁，早、晚用软毛刷刷牙，餐后漱口；避免进刺激性食物，必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用蜂蜜涂抹。（5）转氨酶升高水飞蓟素（利加隆）、水飞蓟宾（水林佳）（6）甲沟炎避免向指甲加压，避免剪指/趾甲太短，不要穿紧鞋。轻度可用金银花水泡脚/手，百多邦、达维邦（环丙沙星）或立思汀（夫西地酸）外涂，每日1~2次。严重者可剪除嵌甲，清除甲下积脓，并用生理盐水清洗，然后用2%碘酊浸润脚趾20分钟，或用硝酸银无菌湿敷。（7）心脏*性靶向药物会引起心脏*性，药物性心脏*性主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF下降以及心肌酶谱的变化，甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防，比如辅酶Q10。另外，关于脸部皮疹的事，小弟去看吴一龙院长诊的时候，吴院长说他的皮疹可以说是很严重的，最后用了法国产的肿瘤患者专用系列EVOLIFE艾沃系列产品，效果对我弟是蛮好的，供参考！EVOZAC消炎用，EVOSKIN保湿润肤用。涂达抒灵（尿素维E护肤膏，特罗凯推荐），早晚洗净后各一次，不出一周就好了。5、子寒分享的两篇文档：特罗凯的副作用及日常处理（1）特罗凯皮疹处理
（2）特罗凯副作用及日常处理
另外还有条没截出来，接十二条（1），录成文字如下：
（2）可在每天早餐中途预防性服用辅酶Q10软胶囊1枚(毫克)。
6、之前已经整理好的两篇文章
（1）靶向药副作用处理之甲沟炎篇（附家人经验整理）
（2）肺癌患者放化疗或服用靶向药后口腔溃疡的处理（附家人经验整理）
以上，希望对家人们能有帮助，也期待你有其他的好的小经验在留言里帮忙补充，我们会及时更新到正文里。
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